第359章 三个全新知识点
第359章 三个全新知识点
孙长明急死了，就想赶紧听江河上课！
但江河表示，人多了一起说比较节省时间，不然自己要说两遍，累挺。
孙长明没招，只能赶紧去喊人。
在他的催促下，众人迅速收拾收拾结束工作，来江河面前排排坐下。
困境大家心中都已了解，时间不够嘛。
——老大这波还能有办法？
江河见人齐了，便道：“那我就直接开始了，各位觉得我们现在时间不够，最大的原因是什么？”
孙长明积极回答：“是因为建模需要时间！”
江河：“嗯，孙教授的想法就是现在药审界共有的一个思维盲区了。”
孙长明：“我去……”
教授心里苦，教授发现自己又被当成反面教材了！
江河安慰了一句：“没事，我说的也不一定对，只是我认为而已；大家想想看，为什么我们总觉得建模需要很长时间？是不是因为我们都在纠结表型终点？”
表型终点，知识点！
这是指在表型药物筛选或生物学实验中，不依赖已知分子靶点，直接观测并量化化合物对细胞、组织或整体生物体产生的可测量宏观表观变化。
放在江河的这个项目中，就是说必须要把小鼠身上的肿瘤养的很大，这样的话更贴近临床，就算是达到了所谓的“终点”。
这需要花费至少一个月的时间。
然后给药，再观察肿瘤有没有缩小，这又需要一个月。
时间就像海绵里的水，这挤一点那挤一点，很快就没有了。
康安教授这段时间也恶补了不少这方面的知识，立刻认同道：“这套流程确实耗时很长。”
孙长明：“可是确实也没有更好的办法，对，对吧？”
教授显得十分不自信，生怕江河很快就要说出什么变态的东西来。
江河指了一下周洋。
周洋：“不对！”
他跟林月两个人就像两个小开关，使用方法人尽皆知，一戳就是一句话。
江河接着道：“孙教授，我觉得时代变了，追求表型终点，完全不如追求分子层面终点来的好。”
分子层面终点，第二个知识点。
可以简单理解为：
不用等肿瘤彻底长成能肉眼看清楚的状态，只要在分子层面上达到可供实验的标准就够了。
江河继续介绍：“大家想想，我们的新药本质上是什么？是广谱ras抑制剂，这是一种靶向蛋白降解剂，在我们的药审逻辑中，证明一款靶向蛋白降解剂是否有效，等肿瘤缩小是不是没意义呢？”
听到这里，有聪明的小朋友已经逐渐反应过来。
之前做测试的时候，蛋白降解是很快就发生的。
确实，如果在分子层面做观测的话，根本不需要等肿瘤长那么大啊！
大家之所以没想到这一点，是因为时代所限。
时代形成了一个标准流程。
正常来说，普通人是不会去反驳标准流程的正确性的。
就像普通人不会质疑苹果为什么朝地下落，而不是飞到天上去……
江河说：“所以我们只需要看分子层面，看看给药之后，药物在特定时间内是否把癌细胞降解掉就可以了，大家明白我的想法了吗？有什么问题可以进行提问。”
孙长明绝对属于优秀学生，他立刻发言道：“领导，我觉得关键在于，拿什么证明我们在分子层面完成了降解？”
教授提出的问题直击痛点！
江河却道：“2号恒温培养箱里的东西拿过来了吗？”
“哦，拿来了！”
周洋起身，拿起个多孔培养板。
江河看了眼之后说：“这就需要三线并行了。”
“我最近研究了一个新的药效学评估模型，也就是pdo，患者来源类器官。”
第三个知识点！
陆晓林师兄平常比较关注国际医学界的新闻。
他听说过这个东西！
便立刻道：“类器官？我没记错的话，今年年初，荷兰的hans clevers教授刚好提出了类似的概念？学术界刚开始关注这个方向吧。”
江河：“啊对，我也是看到了这个概念才有这个想法的。”
陆晓林：“原来如此！没想到江主任在平常工作如此繁忙的情况下，还有精力关注前沿理论，着实值得我们敬佩！”
江河：“咳，那什么，师兄啊，你来给大家说说这个概念具体讲的是啥。”
之所以自己不讲，主要是因为江河压根没看过这个概念……
他有点担心这个太落后了，跟自己等会要说的东西不一样，那就尴尬了不是。
所以先让师兄说一说为好。
师兄以为这是在考验他！
于是非常认真道：“众所周知，传统培养皿里养出来的癌细胞是2d的，平铺在塑料板上，也就无法模拟人体内复杂的肿瘤微环境，fda当然不认，pdo技术，就是在体外培育出3d的微型肿瘤！”
孙长明不太懂：“理论是很前沿没错，但据我所知，胰腺癌的组织极难在体外存活，想要培养成3d结构，难度应该很高吧？”
陆晓林挠头：“这我就不清楚了，得问江主任。”
江河说：“嗯，配方确实是核心，之前我在柳叶刀上看过另外一篇论文，上面讲过一个我觉得还不错的思路，说白了就是要抓4个核心因子：egf（表皮生长因子）、noggin（头蛋白）、r-spondin、wnt3a，把它们混合在胶质中，就能大大提升存活概率。”
陆晓林好奇：“江主任，具体是哪篇论文？我也想去看看。”
江河道：“记不得了，不重要，总归大家看这里，2号培养箱这些，就是前段时间急诊手术中，从那位发生类癌危象的患者身上切下来的新鲜转移瘤组织。”
一切都在江河的计划之中。
当时格外强调了要多保存一点转移瘤组织，就是为了现在使用。
孙长明试图理解：“江主任的意思是已经有把3d胰腺癌肿瘤细胞做出来的方案了？”
江河：“我也不敢保证，试试看吧，万一运气好成了呢？如果成了，那么时间就能大大缩短，分子胶滴进去后，我们直接拿到电子显微镜下拍照，想必能看到癌细胞被团灭的直观图像。”
程溪瑶举手提问：“可是老大，在体外进行实验，数据再完美也没用吧？fda底线是体内数据呀。”
江河：“所以我们需要做极速定植，拿到小鼠后，立刻把胰腺癌细胞打进小鼠的胰腺包膜下，等两三天，让癌细胞在小鼠体内定植成活。”
孙长明懂了：“咱只需要看分子终点，所以说不需要等肿瘤长大，细胞定植之后，直接给小鼠注射分子胶，48小时后，将小鼠处死，解剖取出组织？”
江河：“对的，再做高精度免疫印迹实验，或者免疫组化。”
孙长明：“！！！”
听到这里，孙长明终于听懂了江河的逻辑。
“领导，你的意思是用wb去测蛋白浓度！”
“没错，半个月后，应该可以看到小鼠体内kras致癌靶点蛋白浓度归零的画面。”
“半个月，”陈浩喃喃自语道，“不对啊，老江，就算这样时间还是来不及吧，毒理学测试还没做呢。”
江河：“两头抓不就完了，并行处理，冯野最懂这个了吧。”
冯野：“确实。”
所谓并行处理，就是用一批健康小鼠，直接注射不同梯度的分子胶。
从现在开始就跑满14天的急性毒理学实验，严密监测小鼠的体征。
14天后解剖，查肝肾功能指标。
这一块是不能投机取巧的！
桑院士最关心这个。
那么现在来总结复盘一下。
江河的策略总的来说是双管齐下，毒理学测试和药效测试两头抓。
而药效测试这边，又大胆采用了诸多新方法。
“天才的想法。”蔡卓群低声评价了一句。
自从进组以来，他时常悄悄感叹于江河的强大。
但这一次却依然刷新了他的三观。
——哦，原来科研是这么做的。
——遇山开山，填水造海。
——无论遇到什么难题，都会被江河一力破万法，瞬间缪杀（非错别字）！
易向晚这小子，首先想的不是这个方案有多牛逼，首先想的是：
“妈呀，这套流程跑出来……3月1号那天，大家还不要被雷晕啊？”
江河点了点头：“应该是会有点子惊讶的。”
这就是自己要的效果。
毕竟没有人会觉得项目组能在半个月内有什么新进展。
从科研尺度上来说，15天真的太短太短……
正在购买机票的科尔教授，还有巴尔的摩、梅奥诊所的老师们，恐怕多少都抱着一些质疑的心态来的。
但质疑的结果……十分的不好说。
江河说：“各位，这十几天麻烦多辛苦了，项目刚开始，有什么不懂的多来问我。”
“没问题。”众人齐声应答。
……
接下来的十几天，喜闻乐见的，项目组又开始关禁闭啦！
累是肯定很累的。
做实验，尤其是这种高强度的重复性实验，就没有不累的。
而且一开始的时候，因为业务没那么熟练，还有人出过几次岔子。
江河甚至对这一点也有预料。
于是这几天，他都在现场监督，帮忙检查所有的流程是否正确。
直到大家都比较熟了之后，他才去做别的事。
现在，2号培养箱里的类器官发育得十分完美。
仅仅两天时间，周洋就拍到了第一组对比照片。
和预想中的一样，在分子胶的靶向降解下，癌细胞团块出现了大面积的崩解。
这可比那种2d的看着带感多了。
很直观啊！
另一边，小鼠的体内定植非常顺利。
给药48小时后，第一批解剖的样本被送进了免疫印迹分析仪。
胶片很快被冲洗出来。
也是一个给药组，一个对照组。
很明显能看到。
对照组的胶片上，kras蛋白表现为又粗又黑又亮的一个条带，这就是高浓度表达的意思。
而给药组的胶片上，干干净净！
孙长明盯着这个胶片的表现，眼眶都红了，竟然有点想哭……
康安教授在后面拍他的肩膀，安慰说：“我懂你，没事的，没事的。”
孙长明道：“这太不可思议了，领导的方案太优秀了……我从来没想到这个项目会进展得这么顺利，多亏了领导。”
康安十分认同，道：“是啊，多亏了江河。”
孙长明：“你呢？你这边的急性毒理实验做得怎么样？”
“没问题啊！”康安信誓旦旦，“我每天把小鼠掉了几根毛都记录下来了！”
这话说的有点夸张了。
除了掉毛以外，其他的内容，比如：血常规、肝功、肾功……这些是有好好记录的。
所有的指标在曲线图上看都非常平稳。
这足以证明超级分子胶在展现出对kras蛋白恐怖杀伤力的同时，却又没有对健康小鼠的正常组织造成不可逆的毒性损害！
孙长明和康安对视一眼，然后各自点了点头。
实验是需要反复验证的，一次的成功算不了什么，毒性的损害也需要继续监控。
这几天，冲了！
……
时间悄然流逝。
外面的声音最近越演越烈。
靶向药研制出来的消息被各种传播，传的神乎其神。
导致有好多病急乱投医的家属，疯了一样的想联系江河。
联系江河自然是联系不到的，江河被保护的很好。
很多人自然就联系到了【慕河老师】，加入了那个胰腺癌互助群。
沈老师最近处理这些也很忙。
而且沈老师一片仁心，她很容易共情这些患者，然后就会竭尽所能的给患者提供帮助。
这个沈老师的口碑啊，也是迅速的在群里面发酵。
大家都说：“慕河老师真的是医者仁心，温柔体贴，感谢慕河老师……”
对于晚期患者来说，
治疗、痊愈，或许已经是梦中的名词。
这个时候他们更需要的也许是关怀，陪伴。
韦伯教授这段时间也很机智，向上面申请之后，推迟了回国的行程。
他打算带着人一直留到3月1号的座谈会！
这段时间就好好向附一院学习，争取把更多更好的医疗理念带回夏里特。
远在天边的夏里特众生还不知道，等到韦伯一行人回去之后，会彻底把附一院跟江河吹上天。
未来想来羊城交换都得乖乖站好，给我排队！
但乐乐呵呵的韦伯教授，今天突然收到了一个信息：
【韦，我们这边收到了旅行警告，由于不明传染病风险，我们可能会取消中国行程……】